Мужчины, принимающие силденафил для лечения эректильной дисфункции, могут спасти себя от ранней смерти, согласно результатам недавно опубликованного наблюдательного исследования.
В середине 2024 года опубликован первый метаанализ[1], полностью оценивающий долгосрочные эффекты ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ингибиторы ФДЭ-5) на жесткие сердечно-сосудистые конечные точки.
Главным выводом этого анализа является то, что применение ингибиторов ФДЭ-5 связано с сокращением основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий: сочетание инфаркта миокарда, инсульта, смертности от всех причин и реваскуляризации целевого сосуда на 22% и смертности от всех причин на 30%, в первую очередь у мужчин среднего возраста с повышенным исходным риском сердечно-сосудистых событий. Интересно, что это преимущество сохраняется у пациентов с известной стабильной ИБС.
Ингибиторы ФДЭ-5 представляют собой важную веху в лечении эректильной дисфункции. Фактически, эти препараты были первоначально разработаны в конце 1980-х годов для облегчения стенокардии, и ранние испытания в конечном итоге выявили их положительное влияние на эрекцию полового члена. После революции, которую они произвели в этой области, ознаменованной появлением силденафила (Виагра®) на рынке в 1998 году, применение ингибиторов ФДЭ-5 в течение многих лет было ограничено мужчинами, страдающими от эректильной дисфункции. Тем не менее, растущий опыт использования ингибиторов ФДЭ-5 при эректильной дисфункции наряду с более глубоким пониманием механизмов, регулируемых циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ), постепенно стимулировал научный интерес к дальнейшему потенциальному применению этих терапевтических агентов. Что касается механизма их действия, ингибиторы ФДЭ-5 работают путем селективного торможения нарушения сигнализации цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов, тем самым повышая доступность оксида азота, что способствует расширению сосудов. Помимо общепризнанной эффективности в лечении эректильной дисфункции, было обнаружено, что ингибиторы ФДЭ5 снижают легочное сосудистое сопротивление и улучшают несколько клинических показателей в крупных клинических исследованиях за счет усиления расширения просвета сосудов (вазодилатации), опосредованной оксидом азота, в легких. Это открытие привело к одобрению силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии в 2005 году. За последние два десятилетия первоначальные опасения по поводу безопасности уступили место растущему впечатлению о том, что использование ингибиторы ФДЭ-5 может демонстрировать ряд преимуществ для сердечно-сосудистой системы. Начиная с экспериментальных моделей на животных, было обнаружено, что ингибиторы ФДЭ-5 ослабляют ишемически-реперфузионное повреждение миокарда и снижают нагрузку аритмии, что подтверждает кардиопротекторный потенциал ингибиторов ФДЭ-5. В исследованиях на людях, посредством сочетания прямого воздействия на миокардиальную ткань и благоприятного воздействия как на системную, так и на легочную гемодинамику, ингибиторы ФДЭ-5, по-видимому, существенно улучшают сократимость миокарда и клинические переменные у пациентов с систолической сердечной недостаточностью. В том же направлении было продемонстрировано, что ингибиторы ФДЭ-5 у пациентов снижают провоспалительные медиаторы и улучшают маркеры сосудистого старения у пациентов с эректильной дисфункцией. Однако в последнее время внимание сместилось на влияние ингибиторов ФДЭ-5 на жесткие сердечно - сосудистые конечные точки. В частности, накопленные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование ингибиторов ФДЭ-5, вероятно, связано с более низким долгосрочным риском смерти и сердечно-сосудистых событий. Эти данные вызывают еще больший интерес тем фактом, что они в основном касаются пациентов с эректильной дисфункцией, которая является установленным предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, не все исследования в этой области дали последовательные результаты, в то время как существуют значительные различия в дизайне исследований, препаратах сравнения, дозировках препаратов и популяциях. Таким образом, механизм эффектов ингибиторов ФДЭ-5 на сердечно-сосудистые исходы и смерть все еще остаются не до конца ясными.
[1] The Journal of Sexual Medicine, Volume 20, Issue 1, January 2023, Pages 38–48, https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdac005
