В систематическом анализе о глобальной нагрузке бактериальной антимикробной устойчивости за 2019 год[1], провели оценку количества смертей, связанных с резистентностью патогенных бактерий к антибиотикам для 23 возбудителей болезней и 88 комбинаций возбудитель-препарат в 204 странах мира и пришли к выводу, что не менее 14 миллионов летальных исходов в мире связаны с инфекцией, что делает ее второй по значимости причиной смерти после ишемической болезни сердца[2].
Бактериальные возбудители инфекций стали причиной 7,7 миллионов смертей, а смертей, связанных с устойчивостью бактерий к антибиотикам, — 1,3 миллиона, что свидетельствует о явном спросе на новые антибактериальные препараты.
Разработка антибиотиков пережила свой золотой век в 1930–1960 годах. После неудач в скрининге молекулярных библиотек на предмет новых антибиотиков в начале XXI века, высокой стоимости запуска новых антибиотиков (по оценкам, 1,4 миллиарда долларов США на один зарегистрированный препарат) и трудностей в достижении возврата инвестиций в новые антибиотики фармацевтическая промышленность в основном ушла из этой области.
С научной точки зрения за последние годы был достигнут значительный прогресс в определении химических свойств, необходимых для преодоления барьера проникновения у грамотрицательных бактериальных патогенов; в расширении химического списка кандидатов на антибиотики путем полного модульного синтеза подходящих молекул; путем расширения биологической разведки на ранее «некультивируемые» бактерии или необычные бактерии; путем атаки на бактериальные мишени на внешней бактериальной мембране; и путем поиска поддержки со стороны структурной биологии, геномики, молекулярной генетики, филогенетического анализа и подходов глубокого машинного обучения. Однако эти исследовательские мероприятия в основном проводились академическими исследователями и биотехнологическими компаниями с ограниченными финансовыми ресурсами.
Таким образом, кажется, что разработка новых антибиотиков, часто описываемая как «иссякание источника», ограничена не столько отсутствием научного понимания, сколько отсутствием достаточных финансовых ресурсов, необходимых для вывода этих открытий на фармацевтический рынок и внедрение в медицину, несмотря на возможность получения субсидий от государственного сектора.
[1] Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022 Feb 12;399(10325):629-655. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02724-0
[2] Brüssow H. The antibiotic resistance crisis and the development of new antibiotics. Microb Biotechnol. 2024 Jul;17(7):e14510. doi: 10.1111/1751-7915.14510