Когда новый лекарственный препарат получает одобрение регулирующих органов, медицинское сообщество и пациенты считают его относительно безопасным. Но что, если скрытые риски проявляются годы спустя? Как выявляются эти опасности и какие меры существуют для защиты пациентов? Как регулирующие органы и фармацевтические компании реагируют, когда одобренный препарат начинает причинять вред людям?
Одобрение нового лекарственного препарата государственными регулирующими органами и его регистрация, является кульминацией обширных научных исследований, регистрационных клинических испытаний и контроля со стороны регулирующих органов. Лекарственные препараты, одобренные этими регулирующими органами, считаются безопасными для клинического применения.
Однако мировые исторические данные показывают, что одобрение не всегда гарантирует долгосрочную безопасность и эффективность. Пострегистрационный надзор выявлял проблемы с безопасностью и непредвиденные риски, связанные с некоторыми препаратами, что иногда приводило к их отзыву или ограничению в применении.
Пострегистрационный надзор
В отличие от регистрационных клинических испытаний, правила которых усложнятся с каждым годом, но в которых участвуют ограниченные и контролируемые группы населения, реальное применение подвергает лекарственные препараты воздействию различных демографических характеристик пациентов, сопутствующих заболеваний и взаимодействий при полипрагмазии (назначение нескольких лекарственных препаратов), а также часто выявляет неожиданные побочные эффекты.
Пострегистрационный надзор, также известный как мониторинг фазы IV, обеспечивает непрерывную оценку профиля безопасности препарата после того, как он станет доступен более широкой группе пациентов.
Системы фармаконадзора собирают данные о безопасности с помощью баз данных спонтанных сообщений о нежелательных явлениях.
Система оценки и снижения рисков является еще одним важным компонентом управления известными или потенциальными рисками, связанными с высокорискованными лекарственными средствами. [9]
Кроме того, активное наблюдение с использованием больших электронных баз данных медицинских карт и страховых требований улучшает раннее обнаружение сигналов безопасности.
Регулирующие органы поощряют проведение пострегистрационных исследований для дальнейшей оценки долгосрочной безопасности и эффективности препарата или медицинского изделия.
Такие исследования могут быть обязательным условием одобрения препаратов, представляющих потенциальный риск. Более того, для улучшения пострегистрационного надзора всё чаще используются новые методологии, такие как пациент-ориентированный мониторинг и технологии цифрового здравоохранения.
Носимые медицинские устройства, мобильные приложения и сообщаемые пациентами результаты предоставляют данные о безопасности в режиме реального времени, которые дополняют традиционные методы фармаконадзора во всем мире.
Эти инновации помогают регулирующим органам и исследователям выявлять неблагоприятные последствия раньше и с большей точностью. [8]
Реальные примеры отзывов лекарств
Несколько препаратов были отозваны после регистрации из-за проблем с безопасностью. Один из наиболее заметных случаев — Виокс (рофекоксиб) - нестероидный противовоспалительный лекарственный препарат.
Первоначально Виокс был одобрен для лечения боли у пациентов с артритом, однако впоследствии было обнаружено, что он удваивает риск сердечно-сосудистых событий, что привело к его добровольному отзыву компанией Merck в 2004 году. [7]
Другой случай связан с Резулином (троглитазоном), противодиабетическим препаратом, снятым с производства в 2000 году из-за тяжёлой гепатотоксичности. Первоначальные клинические испытания не в полной мере учитывали риск, но данные, полученные после регистрации, показали значительное увеличение случаев печёночной недостаточности, связанных с приёмом Резулина. [6]
Аналогичным образом, в 2007 году препарат Зелнорм (тегасерод) был отозван с рынка из-за риска сердечно-сосудистых заболеваний, но позже вновь появился на рынке с ограничениями по применению. [5]
Эти случаи подчеркивают ограниченность регистрационных испытаний в выявлении редких, но серьезных побочных эффектов.
После полного изъятия некоторые препараты остаются на рынке, но с существенными ограничениями. Например, определенные фторхинолоновые антибиотики неоднократно подвергались изменениям в инструкциях по безопасности из-за их связи с разрывом сухожилий, аневризмами аорты и нейропсихическими эффектами. [1]
Хотя полный запрет и не введен, использование таких препаратов ограничено, а также добавлены дополнительные предупреждения для информирования медицинских работников и пациентов о потенциальных рисках.
Реакция регулирующих органов и отрасли.
Регулирующие органы применяют ряд мер для решения проблем безопасности после выхода препарата на рынок, прежде чем прибегнуть к отзыву. Например, выпускают предупреждения при наличии обоснованных доказательств серьезной опасности, связанной с препаратом для информирования специалистов здравоохранения и пациентов о существенных проблемах безопасности. [5]
Затем регулирующие органы обновляют инструкции по применению (общая характеристика лекарственного препарата и листок-вкладыш для пациента) и требуют проведения пострегистрационных исследований по данному профилю безопасности. В некоторых случаях применяются меры минимизации рисков, такие как программы ограниченного распространения или обязательное наблюдение за пациентами, чтобы обеспечить дальнейшее применение этих препаратов в контролируемых условиях. [5]
Фармацевтические компании также обязаны проводить пострегистрационные исследования и раскрывать новые данные о безопасности. Невыполнение этого требования может привести к юридическим и финансовым последствиям. Более того, прозрачность информации о безопасности имеет особое значение и крайне важна для поддержания общественного доверия. [5]
Регулирующие органы могут привлечь производителей к ответственности за безопасность лекарственных препаратов после выхода на рынок.
Будущее мониторинга после регистрации лекарственного препарата.
Достижения в области реальных доказательств и искусственного интеллекта преобразуют пострегистрационный мониторинг безопасности лекарственных средств. Реальные доказательства, основанные на электронных медицинских картах, данных о претензиях и реестрах пациентов, обеспечивает более полную информацию о безопасности по сравнению с традиционными системами отчетности. [2]
Кроме того, инструменты обнаружения сигналов на основе искусственного интеллекта повышают эффективность выявления нежелательных лекарственных реакций в больших наборах данных. [4]
Возросшая вовлеченность пациентов в сообщения о нежелательных явлениях через цифровые платформы повышает точность сбора данных.
Ожидается, что интеграция алгоритмов машинного обучения с фармаконадзором ещё больше улучшит мониторинг безопасности лекарственных средств. Алгоритмы машинного обучения способны анализировать огромные массивы данных в режиме реального времени и выявлять сигналы безопасности, которые могут быть не видны при использовании традиционных методов отчётности.
Прогностическое моделирование позволяет оценить потенциальное взаимодействие лекарственных средств и долгосрочные последствия до того, как они станут широко распространенной проблемой общественного здравоохранения. [4]
По мере развития сферы фармаконадзора все больше внимания уделяется проактивным, а не реактивным мерам.
Разрабатываются инструменты превентивной оценки риска, расширенное генетическое профилирование и оценки безопасности на основе биомаркеров для прогнозирования того, какие группы пациентов наиболее подвержены неблагоприятным последствиям.
Такой персонализированный подход к мониторингу безопасности лекарственных средств может помочь предотвратить крупномасштабные неудачи в лечении и обеспечить лучшие результаты лечения пациентов в будущем.
Ссылки
1. Anwar, A.I., Lu, L., Plaisance, C.J., Daniel, C.P., Flanagan, C.J., Wenger, D.M., McGregor, D., Giustino Varrassi, Kaye, A.M., Shahab Ahmadzadeh, Cornett, E.M., Sahar Shekoohi and Kaye, A.D. (2024). Fluoroquinolones: Neurological Complications and Side Effects in Clinical Practice. Cureus, 16(2). doi: 10.775/cureus.54565.
2. Dang, A. (2023). Real-World Evidence: A Primer. Pharmaceutical Medicine, 37(1), pp.25–36. doi: 10.1007/s40290-022-00456-6.
3. Delong, C. and Preuss, C.V. (2020). Black Box Warning. [online] PubMed. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538521/ [Accessed 2 Apr. 2025].
4. Dsouza, V.S., Leyens, L., Kurian, J.R., Brand, A. and Brand, H. (2025). Artificial intelligence (AI) in pharmacovigilance: A systematic review on predicting adverse drug reactions (ADR) in hospitalized patients. Research in Social and Administrative Pharmacy, [online] 21(6). doi: 10.1016/j.sapharm.2025.02.008.
5. Gibbons, R.D., Amatya, A.K., Brown, C.H., Hur, K., Marcus, S.M., Bhaumik, D.K. and Mann, J.J. (2010). Post-Approval Drug Safety Surveillance. Annual Review of Public Health, 31(1), pp.419–437. doi: 10.1146/annurev.publhealth.012809.103649.
6. Sharrar, R.G. and Dieck, G.S. (2013). Monitoring product safety in the postmarketing environment. Therapeutic Advances in Drug Safety, [online] 4(5), pp.211–219. doi: 10.1177/2042098613490780.
7. Sibbald, B. (2004). Rofecoxib (Vioxx) voluntarily withdrawn from market. Canadian Medical Association Journal, [online] 171(9), pp.1027–1028. doi: 10.1503/cmaj.1041606.
8. U.S. FDA (2023a). Postmarket surveillance with a novel mHealth platform. [online] U.S. Food and Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/science-research/advancing-regulatory-science/postmarket-surveillance-novel-mhea... [Accessed 2 Apr. 2025].
9. U.S. FDA (2023b). Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS). [online] U.S. Food and Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/risk-evaluation-and-mitigation-strategies-rem...
