В обзорном исследовании, опубликованном в журнале «Клинические вмешательства в процесс старения» в мае 2025 года [1] рассматриваются патогенез и передовые стратегии лечения саркопении, как ключевого фактора старения.
Саркопения — прогрессирующий и многофакторный мышечно-скелетный синдром, характеризующийся потерей мышечной массы и функции, представляет собой серьезную проблему для мирового здравоохранения, особенно для стареющего населения. Саркопения обнаруживается у 5–10% населения в целом, причем показатели распространенности резко возрастают после 60 лет и достигают 10–27%. Этот связанный с возрастом рост вносит значительный вклад в бремя здравоохранения, повышая риски инвалидности, слабости и смертности. Несмотря на его глубокое воздействие, современные клинические подходы к саркопении остаются ограниченными.
Саркопения, впервые описанная Розенбергом в 1997 году, представляет собой клинический синдром, характеризующийся прогрессирующим снижением мышечной массы и функции, преимущественно связанным со старением. Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей (EWGSOP) определяет саркопению как постепенную генерализованную потерю массы и силы скелетных мышц, которая приводит к снижению физических возможностей, снижению качества жизни и повышению смертности.
Современная диагностика саркопении основана на трехкомпонентной системе оценки, охватывающей мышечную массу, мышечную силу и биомеханические характеристики. Текущий золотой стандарт количественно определяет индекс мышечной массы (ASMI) с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) с пороговыми значениями, специфичными для пола, определяющими патологию (<7,0 кг/м² у мужчин; <5,4 кг/м² у женщин). Динамометрическая оценка максимальной силы захвата устанавливает границы функционального резерва (<26 кг у мужчин; <18 кг у женщин), в то время как способность к передвижению объективно измеряется с помощью стандартизированного анализа походки, где скорости ниже 0,8 м/с означают клинически значимое нарушение.
Саркопения проявляется как мультисистемный множитель риска, демонстрируя значительные патофизиологические связи с сердечно-сосудистыми нарушениями, дыхательной недостаточностью, нейрокогнитивным ухудшением, синдромом слабости. Эта дегенерация опорно-двигательного аппарата также существенно повышает клинические риски, включая травмы при падениях (особенно переломы из-за хрупкости), незапланированные госпитализации и смертность по любой причине.
Основные факторы риска саркопении включают старение, хронические заболевания, физическую неактивность и недоедание. Однако недавнее исследование показывает, что факторы риска саркопении у молодых людей несколько отличаются от факторов риска у пожилых людей. У молодых людей саркопения более тесно связана с метаболическими и эндокринными расстройствами, в то время как генетическая предрасположенность, физическая неактивность, дефицит витамина D и плохое питание являются общими факторами риска во всех возрастных группах.
Факторы риска
Старение и саркопения
Физические функции мышц снижаются с возрастом, что сопровождается снижением противовоспалительных агентов и накоплением воспалительных факторов. Воспалительная микросреда способствует потере мышечной массы, атрофии и снижению функциональности. Старение также вызывает снижение аутофагии и секреции эндогенных гормонов, что ухудшает рост и регенерацию мышц.
Старение также влияет на состав мышечных волокон, особенно на быстро сокращающиеся волокна типа II, которые необходимы для силы и скорости. Волокна типа II уменьшаются как в размере, так и в количестве по мере старения людей, и их функциональность ухудшается. Клинические исследования показывают снижение волокон типа II на 10–40% среди пожилых людей по сравнению с молодыми исследуемыми.
Следует отметить, что совокупное воздействие уменьшения количества мышечных волокон, атрофии и дисфункции сателлитных клеток являются основными факторами, способствующими саркопении.
Старение и связь возбуждения-сокращения
Старение не только уменьшает мышечную массу, но и ослабляет мышечную силу как на уровне отдельных волокон, так и на уровне всей мышцы. Основной причиной этого является нарушение связи возбуждения и сокращения, процесса, посредством которого нервные сигналы запускают мышечные сокращения. Нарушенное высвобождение кальция является потенциальным механизмом, лежащим в основе этого снижения
Старение и снижение аутофагии
Старение уменьшает количество стволовых клеток в скелетных мышцах и нарушает их регуляцию. Это приводит к нарушению регенерации мышц и повышению уязвимости к возрастному упадку. Аутофагия играет ключевую роль в регенерации мышц, поддерживая как стволовые клетки, так и мышечные волокна. Старые мышечные стволовые клетки часто демонстрируют дефицит аутофагии, что приводит к повышению уровня активных форм кислорода, что в свою очередь ухудшает регенеративную способность. Кроме того, избыточное количество активного кислорода повреждает целостность мышечной ткани, еще больше способствуя упадку мышц.
Старение и воспаление
Хроническое слабовыраженное воспаление является основным фактором саркопении. По мере старения организма увеличение жировой ткани приводит к накоплению провоспалительных макрофагов и иммунных клеток. Этот дисбаланс снижает уровень противовоспалительных цитокинов и повышает уровень провоспалительных молекул. Маркеры воспаления, включая С-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов, повышены у пациентов с саркопенией, особенно с переломами бедра. Провоспалительные цитокины ускоряют деградацию мышечного белка, что приводит к потере мышечной массы, силы и функции. Таким образом, хроническое воспаление является существенным фактором, способствующим саркопении у пожилых людей.
Старение и гормональный спад
Гормональные изменения играют ключевую роль в потере мышечной массы с возрастом. Снижение уровня гормонов, таких как гормон роста, тестостерон, гормон щитовидной железы и инсулиноподобный фактор роста, снижает регенерацию мышц и способствует атрофии. Потеря мышечной массы еще больше усугубляется усилением катаболической сигнализации, опосредованной провоспалительными цитокинами. Гормональные дефициты, включая более низкие уровни инсулина, эстрогена и андрогенов, являются основными факторами, способствующими развитию саркопении.
Физическая неактивность и саркопения
Физическая неактивность является ключевым фактором риска саркопении. Снижение мышечных волокон обычно начинается около 50 лет, и у людей, ведущих малоподвижный образ жизни, наблюдается более выраженное снижение мышечной массы и силы, чем у физически активных людей. Упражнения активируют различные сигнальные пути, которые способствуют регенерации мышц, увеличивая как силу, так и массу. Было показано, что они временно повышают уровень воспалительных маркеров, что может стимулировать хроническую экспрессию противовоспалительных медиаторов. Обнаружено, что общее ежедневное время сидячего образа жизни положительно коррелирует с более низким процентом мышечной массы тела среди 123 пожилых людей, живущих самостоятельно. Частые перерывы в сидении были связаны с 45%-ным снижением риска пресаркопении, что указывает на сильную связь между сидячим образом жизни и более выраженным снижением мышечной массы и силы.
Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс при саркопении
Количество, функция и морфология митохондрий тесно связаны с мышечной массой и производительностью. Накопление поврежденных митохондрий и нарушение митохондриальной аутофагии являются обычным явлением при старении и тесно связаны с развитием саркопении.
При саркопении митохондриальная функция снижается, снижается способность устранять дефектные митохондрии. Это приводит к снижению выработки энергии (АТФ) и повышению окислительного стресса. Эти физиопатологические изменения являются ключевыми факторами мышечной слабости и утомляемости.
По мере старения система контроля качества митохондрий претерпевает сложные молекулярные изменения, включая снижение регуляции генов, связанных с биогенезом митохондрий, замедление скорости биогенеза, мутации митохондриальной ДНК, а также нарушение функции дыхательной цепи митохондрий, что приводит к увеличению продукции активных форм кислорода. Исследования показывают, что упражнения на выносливость могут улучшить регенерацию мышц за счет модуляции метаболизма митохондрий, что способствует самообновлению и активации сателлитных клеток. Поддержание функциональной митохондриальной сети имеет важное значение для здоровья скелетных мышц на протяжении всей жизни.
Все больше доказательств подчеркивает критическую роль митохондрий в прогрессировании саркопении. Ключевые особенности саркопении включают в себя уменьшение диаметра мышечных волокон и повышенные уровни активного кислорода.
В процессе старения снижение емкости митохондрий в мышечных клетках является основным фактором развития саркопении и воздействие на митохондриальную дисфункцию может предложить новые терапевтические подходы к лечению саркопении.
Недоедание и саркопения
Недостаточное потребление белка
Исследования показывают, что мышечная масса снижается со скоростью 3–8% за десятилетие после 30 лет, ускоряясь до 1,1–1,4% в год после 50 лет и достигая 2,3% в год после 60 лет. Мышечная сила и мощность снижаются со скоростью 1,5% в год. Ключевыми факторами этой потери являются снижение доступности энергии и недостаточное потребление белка. Потребление белка имеет решающее значение для сохранения массы скелетных мышц, однако недоедание распространено среди пожилых людей. В исследовании 836 пожилых людей старше 60 лет обнаружили сильную связь между плохим питанием и саркопенией. Старение приводит к физиологическому ухудшению, снижению потребления и синтеза белка и накоплению несократительных белков, таких как липофусцин и сшитые белки в мышцах. Для поддержания здоровья мышц пожилым людям рекомендуется потреблять 1,0–1,2 г/кг высококачественного белка ежедневно. Недостаточное потребление белка является существенным фактором риска саркопении.
Дефицит витамина D
Дефицит витамина D связан со снижением мышечной силы, особенно у пожилых людей, которые часто испытывают снижение синтеза витамина D из-за ограниченного воздействия солнца и метаболических нарушений. Витамин D играет важную роль в мышечном тонусе и сокращении. Длительный дефицит витамина D в первую очередь влияет на мышечные волокна II типа, что приводит к атрофии мышц, снижению силы и повышенному риску падений у пожилых людей. Добавление витамина D снижает риск падений на 8–22%. Обширные исследования установили значительную связь между субоптимальными уровнями сывороточного 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) (<50 нмоль/л) и нарушением синтеза мышечного белка, снижением мышечной силы и ускоренным прогрессированием саркопении, что было задокументировано в нескольких клинических исследованиях.
Хронические заболевания и саркопения
Многие пожилые люди страдают от хронических заболеваний, таких как хроническая болезнь почек, сердечная недостаточность, дисфункция легких, рак, диабет и гипертиреоз. Эти состояния способствуют ухудшению состояния мышц, что приводит к атрофии и функциональному снижению.
Сахарный диабет и дислипидемия при саркопении
Высокий уровень глюкозы в крови является фактором риска возрастной потери мышечной массы и дисфункции. Инсулинорезистентность, повышенный уровень глюкозы и повышенный уровень глюкокортикоидов ускоряют атрофию мышц.
Хроническая болезнь почек и саркопения
Хроническое заболевание почек нарушает функцию мышечных клеток-предшественников (сателлитных), снижая миогенез и способствуя саркопении. Другие факторы, такие как длительный диализ, сопутствующий диабет, повышенный уровень фосфата и недоедание, еще больше увеличивают распространенность саркопении.
Рак и саркопения
У онкологических больных возникает метаболический дисбаланс, который напрямую нарушает гомеостаз мышечных белков и подавляет способность мышц к регенерации, тем самым ускоряя развитие саркопении. Саркопения у пациентов с онкопатологией обусловлена также анорексией, связанной со злокачественными новообразованиями, хирургическим стрессом и неблагоприятными эффектами химиотерапии. Воспалительные цитокины, вызванные раком, могут вызывать распад мышц, усугубляя потерю мышечной массы. Противораковое лечение также усиливает физическую слабость, способствуя саркопении.
Дисфункция сердца и легких и саркопения
При сердечной недостаточности постоянная метаболическая потребность истощает белок скелетных мышц, увеличивая риск саркопении. У пациентов с немелкоклеточным раком легких в послеоперационном периоде обструктивное нарушение вентиляции (ОФВ1% <70%) является независимым фактором риска потери скелетных мышц.
Гипертиреоз и саркопения
Гипертиреоз является хорошо известной причиной саркопении. Исследования на животных показывают, что у мышей с гипертиреозом наблюдается большая мышечная утомляемость, а мышечная масса и тонус снижаются. Клинически у пациентов с гипертиреозом часто наблюдается непереносимость физических нагрузок, судороги, мышечная боль (миалгия) и мышечная слабость, вероятно, из-за повышенной циркуляции ионов кальция.
Генетические факторы и саркопения
Патогенез саркопении многофакторный, причем генетические факторы играют ключевую роль наряду с влиянием окружающей среды. Недавние исследования подчеркивают влияние генетических вариаций структурных и метаболических белков, факторов роста, гормонов и воспалительных цитокинов. Наследственность объясняет до 64% изменчивости мышечной силы в стареющих популяциях. Новые терапевтические стратегии фокусируются на эпигенетических репрограммирующих вмешательствах, нацеленных на эти нарушенные пути для восстановления целостности опорно-двигательного аппарата, предлагая новые подходы к лечению саркопении.
Гидратация и баланс воды в мышцах и саркопения
Гидратация играет жизненно важную роль в функционировании и здоровье мышц. Внутриклеточная вода и внеклеточная вода имеют решающее значение для поддержания целостности мышц. Внутриклеточная вода поддерживает внутриклеточный гомеостаз, синтез белка и метаболическую функцию. Внеклеточная вода, распределенная в интерстициальном пространстве и крови, облегчает транспорт питательных веществ и удаление метаболических отходов. Баланс между внутриклеточной водой и внеклеточной водой регулируется аквапоринами, ионными каналами и транспортерами и т. д. Нарушение этого баланса может привести к атрофии мышц, снижению сократимости и слабости — признакам саркопении.
Нервно-мышечная передача и саркопения
Недавние исследования подчеркивают изменения в нервно-мышечной связи, как центральный фактор патогенеза саркопении. Нервно-мышечная связь, включающая пресинаптические окончания двигательных нейронов, синаптическую щель и постсинаптические мышечные мембраны, зависит от высвобождения ацетилхолина для эффективной нейротрансмиссии. С возрастом потеря двигательных нейронов приводит к денервации мышечных волокон и фрагментации нервно-мышечных связей, нарушая нейротрансмиссию. Кроме того, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс повреждают компоненты также повреждают нервно-мышечные связи.
Микробиота кишечника и саркопения
Новые данные пролили свет на критическую роль дисбиоза кишечной микробиоты в патогенезе саркопении через ось кишечник-мышцы, а недавние механистические исследования выявили новые терапевтические мишени. В частности, анализы показывают, что улучшение микробиоты позволяет сохранить функцию кишечного барьера, улучшает работу митохондрий и ослабляет возрастную саркопению
Заключение
Основная цель лечения саркопении — смягчить или обратить вспять снижение мышечной массы и функции. Традиционные подходы были сосредоточены на пищевых вмешательствах, физических упражнениях и фармакотерапии. Недавно были исследованы инновационные стратегии, такие как терапия стволовыми клетками и экзосомами, предлагающие новые пути лечения саркопении.
Глобальная распространенность саркопении растет со старением населения, что подчеркивает острую необходимость в эффективных стратегиях профилактики и лечения. Ее клинические проявления часто неявные, что затрудняет раннее выявление. К тому времени, когда симптомы становятся заметными, значительная потеря мышечной массы и дисфункция уже могут произойти, что увеличивает риск падений, переломов и других осложнений. Поэтому ранний скрининг имеет решающее значение. Несмотря на растущую осведомленность, понимание саркопении остается ограниченным, поскольку современные методы диагностики не стандартизированы и не имеют достаточных доказательств безопасности и эффективности фармакологического лечения.
[1] Gao Y, Liu D, Xiao Q, Huang S, Li L, Xie B, Zhou L, Qi Y, Liu Y. Exploration of Pathogenesis and Cutting-Edge Treatment Strategies of Sarcopenia: A Narrative Review. Clin Interv Aging. 2025 May 23;20:659-684. doi: 10.2147/CIA.S517833. PMID: 40438271; PMCID: PMC12117577.
