Обеспечение безопасности лекарственных препаратов не заканчивается после их одобрения и регистрации — это непрерывный процесс, требующий тщательного и непрерывного мониторинга. Хотя клинические испытания предоставляют критически важные данные об эффективности и краткосрочной безопасности, они часто не могут охватить весь спектр рисков, которые могут возникнуть после широкого применения препарата среди населения.
Как упоминалось в предыдущей статье, в 2004 году отзыв препарата Vioxx (рофекоксиб), нестероидного противовоспалительного препарата, производимого компанией Merck и широко назначаемого для лечения боли при артрите, выявил критическое уязвимое место в системе пострегистрационного наблюдения за безопасностью лекарственных средств. Трёхлетнее рандомизированное исследование показало, что у пациентов, принимавших рофекоксиб, риск сердечно-сосудистых событий был вдвое выше, чем у пациентов, принимавших плацебо, что повлекло за собой отзыв препарата по всему миру. [1]
Подобные случаи подчёркивают необходимость расширения мониторинга безопасности лекарственных средств за пределы этапа регистрации. В условиях нынешней волны ускоренной регистрации лекарственных препаратов, генной терапии и персонализированных методов лечения необходимость в надёжном фармаконадзоре актуальна как никогда.
Что такое фармаконадзор?
Фармаконадзор – это наука и деятельность, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или других проблем, связанных с лекарственными средствами. [2]
Традиционно это предполагало пассивное наблюдение, когда медицинские работники или пациенты спонтанно сообщали о неблагоприятных событиях. Несмотря на свою ценность, пассивные системы часто страдают от неполноты данных и занижения их объема.
Для устранения этих ограничений были разработаны модели активного наблюдения. Эти системы проактивно отслеживают реальные данные, включая электронные медицинские карты, данные о страховых претензиях и реестры, для выявления сигналов безопасности и оценки рисков, связанных с приемом лекарств. [3]
Возрастающая сложность мониторинга безопасности лекарственных средств
Несколько взаимосвязанных тенденций будут обуславливать сложность фармаконадзора в 2025 году. Глобальное расширение клинических испытаний, интеграция разнородных групп пациентов и распространение биологических препаратов (лекарств в форме белков или генов из живых организмов) и генной терапии — все это способствует появлению более разнообразных и непредсказуемых сигналов безопасности. [4]
Генная терапия создает особые проблемы безопасности, связанные с такими серьезными рисками, как гепатотоксичность и мутагенез, и требует постоянного и постоянно развивающегося фармаконадзора. Например, препарат абепарвовек, основанный на аденоассоциированном вирусе онасемногена, который использовался для заместительной генной терапии спинальной мышечной атрофии, привел к летальным случаям печеночной недостаточности после регистрации, что побудило Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) ужесточить рекомендации по мониторингу функции печени. [5]
Более того, нормативно-правовая база после пандемии коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) способствовала выдаче экстренных разрешений на использование и условных одобрений, часто основанных на ограниченных предпродажных данных о безопасности.
Эти тенденции усилили потребность в надежных системах пострегистрационного наблюдения в режиме реального времени, способных выявлять нежелательные явления, которые не поддавались обнаружению в ходе традиционных клинических испытаний. [4, 6]
Технологии и инновации в 2025 году
Новые технологии превращают фармаконадзор в динамичную область, основанную на анализе данных. Искусственный интеллект (ИИ) и машинное обучение всё чаще используются для обнаружения сигналов, оценки причинно-следственных связей и прогнозирования нежелательных лекарственных реакций. [4]
Эти инструменты могут анализировать обширные и разнообразные наборы данных с носимых устройств, мобильных медицинских приложений и электронных медицинских карт, предоставляя информацию о безопасности в режиме реального времени. [6,7]
Современный фармаконадзор сочетает в себе пассивный и проактивный подходы к мониторингу безопасности медицинской продукции. [8]
Дополняют их структурированные рамки, такие как стратегии оценки и смягчения рисков (REMS), предназначенные для управления профилями безопасности терапевтических средств с повышенным риском. [9]
В последние годы электронные медицинские карты и данные медицинского страхования стали ценными для выявления возникающих проблем безопасности посредством активного мониторинга. [10] Регулирующие органы также подчёркивают необходимость проведения исследований после регистрации для оценки долгосрочных результатов лечения и устранения неопределённостей.
Кроме того, достижения в области цифрового здравоохранения, такие как носимые устройства с подключением, приложения для отслеживания симптомов и отзывы пользователей, расширяют возможности сбора данных в режиме реального времени. Эти инструменты обеспечивают более глубокое понимание безопасности пациентов, позволяя на ранних стадиях выявлять потенциальные побочные реакции, связанные с приемом лекарств. [10]
Важность инструментов фармаконадзора подчеркивается растущим числом исследований, для оценки реальной безопасности многочисленных вакцин против COVID-19, появившихся после пандемии. [11]
Побочные реакции, связанные с ингибиторами иммунных контрольных точек, также активно изучаются экспертами фармаконадзора. [12]
Нормативные и отраслевые тенденции
Помимо технологий надзора, регулирующие органы по всему миру пересматривают структуры фармаконадзора с целью отражения этих научных и технологических достижений.
Глобальная платформа VigiBase Всемирной организации здравоохранения, крупнейшая глобальная база данных отчетов о безопасности отдельных случаев, использует цифровые инструменты для обнаружения сигналов и международной координации.
Инициатива VigiBase, которой управляет Центр мониторинга Уппсалы, собирает отчеты из более чем 130 стран и интегрирует сложные методы анализа данных для раннего выявления проблем безопасности. [13]
Кроме того, в Глобальном инструменте сравнительного анализа ВОЗ подчеркивается важность внедрения комплексных методов эпиднадзора в национальных системах, что гарантирует охват возникающих рисков во всех регионах. [2]
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также подчеркнуло важность использования данных, полученных в ходе пострегистрационного мониторинга, особенно в отношении современных методов лечения и вакцин. В 2022 году EMA обновило свои надлежащие практики фармаконадзора, включив в них цифровые методологии и прозрачность оценки безопасности. [4]
Взгляд в будущее: проблемы и возможности
Несмотря на достижения, в области фармаконадзора сохраняется ряд проблем. Интеграция разрозненных источников данных, обмен данными и операциями между национальными системами надзора, а также вопросы конфиденциальности данных остаются препятствиями для полной реализации потенциала глобального фармаконадзора. [6,8]
Более того, растущее использование и зависимость от ИИ поднимают вопросы о прозрачности алгоритмов, предвзятости и валидности. Тем не менее, конвергенция цифровых технологий, международного сотрудничества и инноваций в сфере регулирования открывает беспрецедентные возможности.
По мере того, как прецизионная (таргетная) медицина и клеточная терапия набирают популярность, системы фармаконадзора должны адаптироваться для мониторинга динамических профилей пациентов и сложных биологических механизмов.
В 2025 году фармаконадзор находится на переломном этапе. По мере того, как методы лечения становятся более индивидуализированными, а процедуры регулирования ускоряются, обеспечение безопасности пациентов требует перехода от пассивного информирования к проактивному наблюдению в режиме реального времени.
Инициатива VigiBase ВОЗ, служит примером того, как комплексные, основанные на данных и совместные подходы могут отвечать меняющимся требованиям мониторинга безопасности лекарственных средств.
Кроме того, стремление к пациентоориентированности, когда пациенты становятся источниками данных и партнерами по обеспечению безопасности, представляет собой смену парадигмы в фармаконадзоре.
Такие совместные и активные усилия не только повышают качество данных, но и укрепляют общественное доверие.
Укрепление этих систем, внедрение инноваций и гармонизация глобальной нормативно-правовой базы будут иметь решающее значение для обеспечения реализации преимуществ новых методов лечения без ущерба для безопасности пациентов.
Ссылки
- Сиббалд, Б. (2004). Рофекоксиб (Vioxx) добровольно снят с продажи. Журнал Канадской медицинской ассоциации, 171 (9), 1027–1028. DOI:10.1503/cmaj.1041606
- Всемирная организация здравоохранения. (2025). Инструменты и инновации в фармаконадзоре . Получено 6 апреля 2025 г. с сайта https://www.who.int/teams/regulation-prequalification/regulation-and-safety/pharmacovigilance/guidan...
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). (3 августа 2024 г.). Инициатива FDA Sentinel. Дата обращения: 6 апреля 2025 г., https://www.fda.gov/safety/fdas-sentinel-initiative
- Трифиро, Г. и Крисафулли, С. (2022). Новая эра фармаконадзора: будущие вызовы и возможности. Frontiers in Drug Safety and Regulation , 2:866898. DOI:10.3389/fdsfr.2022.866898
- Петипен, Н., Антуан, М.Л., Берье, М., Микаллеф, Ж. и Фрессе, А. (2023). Фармаконадзор за лекарственными препаратами генной терапии. Журнал редких заболеваний и орфанных препаратов , 2(4), -25. DOI:10.20517/rdodj.2023.19
- Данг, А. (2023). Практические данные: руководство. Фармацевтическая медицина , 37 (1), 25–36. DOI:10.1007/s40290-022-00456-6
- Дсоуза, В.С., Лейенс, Л., Куриан, Дж.Р., Бранд, А. и Бранд, Х. (2025). Искусственный интеллект (ИИ) в фармаконадзоре: систематический обзор прогнозирования нежелательных лекарственных реакций (НЛР) у госпитализированных пациентов. Исследования в области социальной и административной фармации , 21 (6). DOI:10.1016/j.sapharm.2025.02.008
- Шаррар, Р.Г., и Дик, Г.С. (2013). Мониторинг безопасности продукции в пострегистрационном периоде. Терапевтические достижения в области безопасности лекарственных средств , 4 (5), 211–219. DOI:10.1177/2042098613490780
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). (2023). Стратегии оценки и снижения рисков (REMS) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 2 апреля 2025 г. с сайта https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/risk-evaluation-and-mitigation-strategies-rem... .
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). (2023). Пострегистрационный надзор с использованием новой платформы мобильного здравоохранения . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 2 апреля 2025 г. с сайта https://www.fda.gov/science-research/advancing-regulatory-science/postmarket-surveillance-novel-mhea... .
- Феррейра-да-Сильва, Р., Лобо, М.Ф., Перейра, А.М., Морато, М., Полония, Ж.Дж., и Рибейру-Ваз, И. (2025). Сетевой анализ моделей нежелательных явлений после иммунизации мРНК-вакцинами против COVID-19: реальные данные из европейской базы данных фармаконадзора EudraVigilance. Frontiers in Medicine , 12 , 1501921. DOI:10.3389/fmed.2025.1501921.
- Кёйлю, Б., Эсен, Б.Х., Бекташ, Ш.Н. и др. Анализ фармаконадзора репродуктивных побочных эффектов, связанных с ингибиторами иммунных контрольных точек, на основе системы отчетности о побочных эффектах FDA. Scientific Reports 15, 7770 (2025). DOI:10.1038/s41598-025-91476-0
- Центр мониторинга Уппсалы. (nd). О VigiBase . Who-Umc.org. Получено 6 апреля 2025 г. с сайта https://who-umc.org/vigibase/
